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针对缓控释制剂的缓控释效果,非骨架辅料与骨架辅料的优劣比较

时间:2023-09-04 08:09 作者:admin

缓控释制剂的缓控释效果受到多种因素的影响,包括骨架材料的理化性质、用量、黏度、粒径、药物性质、处方中含量、辅料性质及用量、片剂大小及工艺过程等。在这些影响因素中,骨架材料在骨架中的含量是最主要的,但其他辅料对缓控释制剂缓控释效果的影响也不可忽视。

非骨架辅料可能会对缓控释制剂缓控释效果产生影响。例如,稀释剂的存在对药物释放速率影响较大,但不同性质的稀释剂和加入量对释药速率产生不同的影响。例如,亲水性稀释剂糊精,其吸水后溶胀,会与羟丙甲纤维素产生协同作用,使骨架片更易膨胀,加速骨架的溶蚀,从而导致药物释放速率加快。而乳糖作为一种亲水性稀释剂,由于其亲水性太强,会与HPMC竞争片剂表面上的水分,使凝胶骨架片水化程度下降,且乳糖本身为非膨胀性的水溶性辅料,可降低HPMC骨架片的膨胀能力。

此外,HPMC与乳糖混合使用,乳糖因具有良好的水溶性、流动性及可压性,常用作致孔剂,使得凝胶的孔隙率加大,从而减少药物的扩散阻力,促进药物的释放。同时,微晶纤维素作为水不溶性稀释剂,可阻碍HPMC形成的凝胶骨架结构相对疏松,孔道增多,加快药物的溶出,如聚维酮K30、低取代羟丙纤维素。

然而,淀粉作为水不溶性稀释剂,遇到水易膨胀,对药物的释放起到双重作用。当微晶纤维素吸水膨胀后,具有崩解作用,增加了后期释放。随着可压性淀粉的加入,对药物的释放存在较大的影响,导致药物释放缓慢。

助流剂如硬脂酸镁、滑石粉可降低药物释放速率。改善药物溶解度的辅料如水溶性聚合物骨架中的药物释放速率与体系内部的pH无关,但对于碱性药物,由于其在中性环境中解离受到抑制,溶解度下降,这时药物从亲水性骨架中的释放将十分缓慢。加入酸性物质,则会使碱性药物的释放加快,即使在小肠碱性环境中也能完全释放。常用的酸性物质有酒石酸、琥珀酸等,酒石酸因具有良好的水溶性常用于控制药物释放速度和程度。

对于难溶性药物,可加入适当的表面活性剂作为增溶剂,可有效地提高药物的释放速率,常用作增溶剂的表面活性剂有吐温、月桂醇硫酸钠、聚氧乙烯蓖麻油和物聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚等。

总之,缓控释制剂的缓控释效果受到多种因素的影响,其中骨架材料在骨架中的含量是最主要的,但非骨架辅料如稀释剂、助流剂和改善药物溶解度的辅料也可能对缓控释制剂缓控释效果产生影响。这些因素相互作用,共同影响缓控释制剂的缓控释效果,从而实现药物的稳定、持续释放。