方法
本研究为回顾性队列研究，研究对象为2015年12月至2020年12月在西南医科大学附属医院产科分娩、既往有28周及以上新生儿分娩史、此次分娩孕周 28周的7669例单胎妊娠孕妇。
收集产妇的人口学特征、妊娠并发症，以及新生儿胎龄、出生体重等资料。
根据妊娠间隔分为以下5组：<12个月组、 12~<24个月组、 24~<60个月组、 60~<120个月组及 120个月组。
参考世界卫生组织推荐的标准，以妊娠间隔 24~<60个月孕妇作为对照组，采用回归调整相关混杂因素，计算各组产妇妊娠期糖尿病和妊娠期高血压疾病等妊娠并发症的发生风险。
进一步根据年龄及前次分娩方式分析两者对妊娠间隔与妊娠并发症相关性的影响。
采用方差分析、 2检验或-- 2检验对数据进行统计学分析。
结果
与对照组相比， 60~<120个月组GDM和HDP的发生风险升高， 120个月组GDM和HDP的发生风险亦升高；<12个月组子宫破裂或产后出血及 12~<24个月组胎盘早剥发生风险均升高。
60~<120个月组GDM及 120个月组GDM和HDP发生风险升高仅存在于非高龄产妇中。
在前次剖宫产经产妇中， 120个月组GDM发生风险升高。
而 60~<120个月组和 120个月组的阴道分娩史经产妇HDP发生风险升高。
结论
长妊娠间隔是经产妇GDM和HDP发生的独立危险因素，其相关性受年龄的影响。
生育间隔；妊娠并发症；危险因素；孕妇；年龄因素；母亲年龄
基金项目
：国家大学生创新创业训练计划项目；四川省科技厅项目
妊娠间隔是指前次分娩结束与下次妊娠开始的时间间隔，通常指一次活产后距下次妊娠的时间间隔。
研究证实，过短的妊娠间隔与不良母婴结局密切相关，因此世界卫生组织建议在一次正常分娩后，再次妊娠的妊娠间隔应大于2年。
2015年以来，随着我国全面二孩政策的实施，许多妊娠间隔较长的妇女选择再次妊娠，其中部分孕妇距离前次妊娠甚至超过10年。
虽然也有学者关注到长妊娠间隔会增加孕妇的妊娠并发症及儿童肿瘤的发生率，但目前相关研究仍然相对较少。
妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病等妊娠并发症是导致孕产妇及新生儿死亡的常见危险因素。
全面二孩政策实施以来，我国GDM、HDP等妊娠并发症发生率显著增加，如GDM已高达14.8%。
此外，伴随妊娠间隔的延长，孕妇年龄也相对较大，也将导致GDM及HDP等发生风险升高。
因此，本研究旨在分析全面二孩政策实施以来，在本院分娩的产妇妊娠并发症与其妊娠间隔之间的相关性，并分析孕妇年龄与妊娠间隔对妊娠并发症的交互影响，以期为计划再次生育的妇女提供科学指导。
一、资料与方法1.研究对象
：本研究为回顾性队列研究。
研究对象为2015年12月至2020年12月在西南医科大学附属医院产科分娩、既往有28周及以上分娩史且此次分娩孕周 28周的8927例单胎妊娠孕妇，排除辅助生殖技术受孕787例、双胎或多胎妊娠394例及妊娠间隔不详者77例后，共7669例经产妇纳入本研究。
2.分组
：本研究将研究对象按妊娠间隔分为以下5组：<12个月组、 12~<24个月组、 24~<60个月组、 60~<120个月组及 120个月组。
参考世界卫生组织的推荐标准，以妊娠间隔 24~<60个月的孕妇作为对照组。
3.资料收集
：通过本院信息系统收集产妇孕次、产次，以及本次分娩时年龄、体重指数、妊娠间隔、GDM、HDP、子宫破裂、前置胎盘、胎盘早剥及产后出血等信息；同时收集新生儿胎龄和出生体重等资料。
4.统计学分析
：应用SAS9.4软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料用x±s表示，多组间比较采用方差分析；计数资料采用例数和百分率表示，其中无序资料比较采用 2检验，等级资料采用-- 2检验。
多重比较时采用法调整检验水准。
以对照组为参照，采用单因素回归分析不同妊娠间隔经产妇妊娠并发症的发生风险；同时采用多因素回归模型校正相关混杂因素，计算不同妊娠间隔对妊娠并发症的影响。
P<0.05为差异有统计学意义。
二、结果1.一般情况
：不同妊娠间隔孕妇的分娩年龄、孕次、产次、分娩时体重指数、前次妊娠分娩方式等差异均有统计学意义。
120个月组经产妇分娩年龄、分娩时体重指数、分娩年龄 35岁比例、孕次>3次比例、产次为2次比例、分娩时体重指数 25kg/m2比例及GDM、HDP、前置胎盘以及胎膜早破的发生率最高，<12个月组前次分娩方式为阴道分娩率最高。
见表1。
2.不同妊娠间隔经产妇妊娠并发症发生风险的比较
：校正经产妇本次妊娠分娩年龄、孕次、产次、分娩时体重指数、前次分娩方式及既往流产史等混杂因素后，与 24~<60个月组相比，<12个月组子宫破裂或产后出血的发生风险增加； 12~<24个月组胎盘早剥发生风险增加，但胎膜早破风险降低； 60~<120个月组GDM、HDP、胎膜早破的发生风险均增加； 120个月组GDM和HDP的发生风险均增加。
由于不同的HDP存在不同的发病机制，以妊娠相关性高血压及子痫前期和子痫作为研究结局进行敏感性分析，其结果与HDP相似。
见表2。
3.不同妊娠间隔经产妇GDM和HDP发生风险
：孕妇年龄是GDM和HDP等妊娠并发症发生的主要影响因素之一，而剖宫产后往往也需要等待更长时间在再次妊娠的妊娠间隔。
故在多因素模型中设置哑变量，计算孕妇年龄及前次分娩方式与妊娠间隔的交互作用。
进一步根据孕妇年龄分为高龄组和非高龄组，以及按前次分娩方式分为前次阴道分娩组和前次剖宫产组，进一步分析孕妇年龄及剖宫产史对妊娠间隔与妊娠并发症相关性的影响。
高龄组GDM和HDP的发生率均高于非高龄组。
进一步分析发现，对于GDM和HDP，分娩年龄与妊娠间隔均有交互影响。
不同妊娠间隔组高龄产妇的GDM和HDP发生风险差异均无统计学意义。
但在非高龄产妇中，校正混杂因素后， 60~<120个月组GDM发生风险增加， 120个月组GDM和HDP的发生风险均增加。
见表3。
前次剖宫产组的经产妇GDM发生率高于阴道分娩组，但两者HDP发生率差异无统计学意义。
校正混杂因素后，在前次剖宫产经产妇中， 120个月组GDM发生风险升高； 60~<120个月和 120个月的阴道分娩史经产妇HDP发生风险升高。
见表4。
三、讨论
本研究结果显示，过长或过短的妊娠间隔均与经产妇妊娠并发症的发生相关，其中长妊娠间隔的经产妇中，与年龄相关的GDM和HDP等代谢性疾病的发生风险显著增加。
1.妊娠间隔与经产妇妊娠并发症
：我国生育政策调整后，长妊娠间隔的孕妇比例增加，随之妊娠并发症及高危孕产妇比例增加。
Lin等研究表明，妊娠间隔 120个月是GDM发生的独立危险因素。
而妊娠间隔>10年的经产妇发生GDM及HDP的风险明显增加。
本研究通过回顾全面二孩政策实施以后的本院临床数据，再次证实较长妊娠间隔是孕妇GDM及HDP发生的危险因素，且妊娠间隔 120个月的发生风险最高。
此外，一项国内的多中心研究显示，妊娠间隔 60个月与胎膜早破的发生风险增加相关。
本研究也证实胎膜早破的发生率在长妊娠间隔经产妇中更高，但由于样本量等原因，在调整年龄等混杂因素后仅在妊娠间隔 60~<120个月中显示胎膜早破发生风险增加。
Zhu等提出“生理回归”假说解释该现象。
该假说认为妊娠时母体可能通过增加子宫的血流量来提高子宫容量，从而使孕妇的生殖系统产生短暂的生理性适应。
而随着妊娠间隔的延长，经产妇不再有前次妊娠所发生的生理性适应所带来的优势，从而增加妊娠并发症的发生风险。
提示临床上应重点关注长妊娠间隔孕妇，并在孕期保健中采用适当措施预防和监测妊娠并发症的发生。
虽然目前对短妊娠间隔的定义并不一致，但研究显示妊娠间隔过短会使母亲的营养储备不足，子宫内膜和身体机能无法及时恢复。
较短妊娠间隔与胎盘相关并发症、乳腺癌、肥胖等发生风险增加相关。
本研究中妊娠间隔<12个月组与 12~<24个月组分别与子宫破裂/产后出血和胎盘早剥的发生风险增加相关，这可能与妊娠间隔过短致子宫机能未完全恢复相关，也和既往研究结果一致。
2.孕妇年龄与妊娠间隔对妊娠并发症具有交互作用
：孕妇年龄也是显著增加GDM和HDP等妊娠并发症发生的危险因素。
本研究显示，高龄组GDM和HDP的发生率均显著高于非高龄组。
但根据年龄分层分析后发现，仅非高龄组经产妇的GDM和HDP的发生率与妊娠间隔存在相关性。
GDM和HDP等代谢性疾病的发生本身是环境-基因交互作用的共同结果，而年龄是最能综合反映环境因素作用的潜变量。
因此分析其原因可能是高龄产妇由于年龄较大，基于基因易感性的GDM和HDP的患病风险大多已经显现，在发生率已经较高的情况下，妊娠间隔增加所导致的风险被年龄增加所导致的风险所掩盖。
但在非高龄产妇中，长妊娠间隔往往也意味着年龄也较小且妊娠间隔大，在两者的共同作用下，GDM和HDP发生风险显著升高。
由此推断，虽然长妊娠间隔增加了孕妇GDM和HDP的发生风险，但孕妇年龄也是影响其发生的重要因素，两者对GDM及HDP等妊娠并发症的发生存在交互作用。
3.剖宫产史与妊娠间隔对妊娠并发症的影响
：既往研究显示，剖宫产史是影响妊娠间隔的主要因素之一，前次剖宫产孕妇往往有较长妊娠间隔。
本研究人群中，前次剖宫产的经产妇，其妊娠间隔较阴道分娩者更长，与既往研究结果及当前产科实践相符。
本研究结果也发现，按前次分娩方式分层，虽然剖宫产史经产妇的GDM发生率较高，但剖宫产史与阴道分娩史经产妇的妊娠间隔与GDM及HDP发生风险相关性的趋势较一致。
由此推测前次剖宫产不是影响妊娠间隔与本次妊娠发生GDM和HDP的主要因素。
但临床实践中，妊娠间隔与GDM等妊娠并发症的相关性中存在较多混杂因素，仍需开展高质量的研究以排除混杂因素，才能对妊娠间隔与妊娠并发症的关系有更明确的结论。
4.研究的不足
：本研究也存在着一定的局限性。
本研究未收集经产妇的社会经济地位、受教育程度及孕期保健等信息，也未能在多因素模型中调整这些混杂因素，可能导致研究结果的存在一定偏倚。
综上所述，本研究结果提示，长妊娠间隔与孕妇年龄对GDM和HDP的发生有共同作用，但长妊娠间隔对GDM和HDP等妊娠并发症的影响程度还需要大样本队列研究进一步分析。
因此，对于有生育计划的经产妇，应进行孕前宣教，指导其选择最佳的妊娠间隔及生育年龄；尤其对于高龄及长妊娠间隔孕妇，应制定预防和筛查妊娠并发症方案，早发现、早干预，从而减少不良妊娠结局。
参考文献
,,,etal.-,2000-2015.,2020,15.DOI:10.1371/.pone..,,-,etal..,2018,178:1661-1670.DOI:10.1001/.2018.4696.,,,etal.'.,2019,33:O5-O14.DOI:10.1111/ppe..李冬,韦安稳,薛丽丽.妊娠间隔对母体及围生儿结局的影响.浙江医学,2021,43:885-887,893.DOI:10./j.issn.1006-2785.2021.43.8.2020-3221.LiD,,..,2021,43:885-887,893.DOI:10./j.issn.1006-2785.2021.43.8.2020-3221.,,,etal.-.,2022,35:8611-8617.DOI:10.1080/.2021..,,.-.,2017,23:221-231.DOI:10.1093//.,,,etal..,2021,50.DOI:10.1016/j..2020..,.,,.,2020,17:9517.DOI:10.3390/.GaoC,SunX,LuL,etal.-.,2019,10:154-162.DOI:10.1111/jdi..中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南.中华围产医学杂志,2016,19:161-169.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2016.03.001.,,..,2016,19:161-169.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2016.03.001.LinJ,LiuH,WuDD,etal..,2020,63:898-904.DOI:10.1007/-018-9593-8.,,,etal.-.,2021,35:404-414.DOI:10.1111/ppe..曾敏,万瑶,李彬彬,等.不同的妊娠间隔时间与高龄经产妇妊娠结局的关系.实用妇产科杂志,2022,38:310-315.,WanY,LiBB,etal..,2022,38:310-315.隽娟,杨慧霞,魏玉梅,等.妊娠间隔对经产妇妊娠结局的影响多中心回顾性研究.中华妇产科杂志,2021,56:161-170.DOI:10.3760/cma.j.--.,,,etal..,2021,56:161-170.DOI:10.3760/cma.j.--.,,,etal..,1999,340:589-594.DOI:10.1056/.,..,2012,67:584-596.DOI:10.1097/OGX..,,ShaW,etal..,2018,63:436-445.DOI:10.1111/jmwh..,,,etal.,.,2020,33:3809-3815.DOI:10.1080/.2019..Diaz-,Mesa-,-,etal.--.,2020,144.DOI:10.1016/j.mehy.2020..,,,etal..,2022,43:763-793.DOI:10.1210//.,,,etal.Pre-.BMJ,2019,366.DOI:10.1136/bmj..,.Gene-.,2008,79:1508-1513.DOI:10.1902/jop.2008..,,,etal..,2021,38:1393-1402.DOI:10.1055/s-.
上下滑动查看更多
